研究发现:克服胰腺癌的抵抗力

PDA的器官小鼠模型中肿瘤的苏木精和伊红(H&E)和Masson三色染色。


癌症是无情的。当药物阻断癌细胞的主要生存途径时,细胞通过采取不同的途径或绕路来挽救自身,从而避免障碍。这种策略被称为“发展阻力”,这是研究人员在寻求有效治疗胰腺导管腺癌(PDA)时面临的主要挑战之一。


冷泉港实验室(CSHL)的一组研究人员现已找到解决这一问题的方法,并阻止小鼠胰腺肿瘤的生长。他们的研究结果发表在临床癌症研究杂志上。


胰腺癌症有一个只有8%的五年存活率。David Tuveson教授在CSHL的实验室专注于确定更好的治疗策略,以帮助延长患者的生存期,包括可以引入临床试验的新药。


超过90%的胰腺癌患者在致癌基因KRAS中携带一种控制细胞生长和死亡的突变。KRAS致癌基因难以直接吸毒,因此研究人员正在测试间接途径将其关闭。一种方法针对支持KRAS的AKT和MAP-激酶(MAPK)下游信号传导途径。


“一些临床试验针对这些途径,但高毒性水平和治疗阻力的发展阻碍了对这些方案的进一步研究,”Tuveson实验室的研究调查员Youngkyu Park说。“当抗肿瘤药物不具有恶性特异性时,就会发生毒性。这意味着他们也有可能杀死健康细胞。”


Tuveson实验室在试图阻止PDA中的AKT和MAPK通路时遇到了阻力通路的问题。


为了开发有效的抗癌药物,该团队创造了药物混合物,阻止了支持胰腺癌细胞生长和癌细胞特异性抗性途径的主要途径。


通过在3-D类器官模型中培养正常人类细胞和癌细胞并同时进行测试,该团队能够区分仅影响胰腺癌细胞的特定信号传导机制。这使得他们能够将ERBB信号传导途径确定为AKT / MAPK阻断后的胰腺癌特异性抗性机制。


通过抑制除MAPK信号传导之外的ERBB信号传导,研究人员观察到PDA的器官小鼠模型中胰腺肿瘤缩小。


“我们希望这项研究能够帮助其他研究小组使用我们在论文中使用的相同方法学方法,”前CSHL临床研究员,该研究的作者Mariano Ponz-Sarvisé说。“我认为,对于一些药物,这种方法可以帮助找到克服阻力的新途径。”#清风计划# #健康真探社#